灵芝三萜药理学作用研究进展

灵芝属担子纲菌, 多孔菌科植物, 灵芝属真菌的总称。据 《中国真菌志》记载, 我国灵芝有98种, 主要有赤芝, 紫芝, 薄 盖灵芝, 树舌芝, 云芝等。灵芝具有补中益气, 滋补强壮, 扶正 固本, 延年益寿等功效, 是一种珍贵的中药材。灵芝三萜 ( Ganoderma Triterpene,GT ) 是灵芝的主要成分之一, 迄今发 现的绝大多数均分离自赤芝, 目前各种灵芝中分离到的三萜 类化合物已达100多种[1]。过去的研究发现灵芝三萜具有如护 肝、抑制组胺释放、抗高血压、抗肿瘤、抗HIV-1及HIV-1蛋白 酶活性等广泛的药理活性。近几年, 除了对灵芝三萜已知药 理活性机制更深入研究外, 随着灵芝三萜很多新成分的提取 鉴定, 一些新的药理作用也被研究者们逐步发现, 本文主要 介绍近5年来灵芝三萜的药理学作用研究。 

1 抗肿瘤 灵芝三萜对多种肿瘤细胞的生长和转移都有抑制作用。 分离自南方灵芝 ( Ganoderma australe) 的applanoxidic acid A , C,F和G可以抑制人早幼粒白血病细胞系 ( HL-60 cell line) 的繁殖与生长[2]。 Ganoderic acid T (GA-T)通过诱导细胞凋亡 和使细胞周期停滞在G1期, 可以显著抑制高转移性肺癌细胞 株(95-D) 的增殖, 线粒体功能异常和蛋白P53的表达可以介 导这种细胞凋亡的发生[3]。 ganoderic acid X( GAX) 可以抑制 拓扑异构酶IIa, 迅速地抑制HuH-7人肝癌细胞DNA合成, 同 时激活细胞外信号调节激酶 ( ERK) 和c-Jun氨基端激酶 ( JNK) 有丝分裂原(细胞分裂剂)激活蛋白激酶( mitogen-activated protein kinases)和细胞凋亡[4]。灵芝酸通过阻断人肝瘤细 胞株BEL7402细胞周期G1期向S期转变, 使细胞周期停滞从而抑制癌细胞的生长, 在浓度500 μ g/mL时, 其抑制率可以达 到70%, 但对正常人的肝细胞株L02并没有影响[5]。灵芝三萜可 以诱导HeLa cells轻微的G(0)-G(1) 期停滞, 蛋白质组学研究 显示它可以导致蛋白质14的可调节型表达, 蛋白质14对细胞 增殖, 细胞周期、凋亡和氧化应激起着重要的作用[6]。 Ganoderic acid D ( GAD) 亦可以诱导Hela人宫颈癌细胞G(2)/M 细胞周 期停滞和细胞凋亡。对GAD药物靶点网络的研究发现,GAD 的细胞毒作用和21蛋白的可调节表达有关, 相关分析显示 GAD可以结合14-3-3 蛋白家族, 膜联蛋白A5, 氨基肽酶B的6 个亚型。这21个蛋白质功能联系的强度研究显示其中的14个 和蛋白质相互作用网络密切相关, 它们既可以直接相互作 用, 也可以通过一个中间蛋白 ( 来自以往蛋白质相互作用的 实验结果) 相互联系, 这个网络被扩大到进一步外在的相互 作用, 它可以包含所有21个蛋白质[7]。含羟基的灵芝三萜物质 ganoderic acid A、 H、 F ( GA-A、 H、 F) 可能是治疗侵袭性乳腺癌 有前景的天然药物, 三者的活性与三萜类羊毛甾烷结构上的 C7,C15 (GA-A)/C3 (GA-H)的羟基化作用相关,GA-A和GA-F 可以同时抑制乳腺癌MDA-MB-231细胞的生长 ( 细胞的增殖 和集落的形成) 和其侵袭行为 ( 黏附, 迁移, 侵袭) 。 GA-A和 GA-F是通过抑制转录因子AP-1和NF-kappaB来调节其生物 活性, 由此分别导致Cdk4的表达下调,uPA分泌受抑制[8]。

来源：网络

编辑：菌美生态农业